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MTM Teleconference 研討會摘要
由MTM家屬提問, Dr. Alan Beggs回答
這個電話研討會是由Joshua Frase基金會所贊助
Joshua Frase基金會專門贊助MTM的研究工作
Dr. Alan Beggs是美國的主要研究者之一
(感謝Scott幫忙翻譯)
背景與用語解釋
Q:請解釋MTM與CNM用語
A:大腦必需去啟動一個命令來讓肌肉收縮，而後這個傳導會經由神經到達肌肉。有很多的疾病會影響這個命令，例如神經性的疾病、肌肉性病變。肌病變可以可被分成兩種分類：肌肉萎縮症與遺傳性肌肉性病變。很多外行人論及肌肉萎縮症的治癒，但他們所謂的肌肉萎縮症其實是ㄧ個非常概括性的用法。在實驗上，肌肉萎縮症可再細分為不同的疾病，例如：裘馨氏肌肉失養症(Duchene Muscular Dystrophy)，男孩初期被影響大多是在4到5歲，通常在11到12歲不能走路，肌肉逐漸死亡，破壞。幹細胞被破壞而且停止產生新細胞，取代肌肉而被產生的是結締組織。
先天性肌肉病變就不同了，肌肉在出生時就沒有適當的形成。對MTM的病人而言，從出生就經常很虛弱，肌肉病變要從顯微鏡下才能診斷。
MTM跟CNM(中央核肌肉病變)的不同:一周大嬰兒的肌肉在中顯微鏡中看起來像MTM。性聯遺傳這個形式的MTM是最嚴重的，有些孩子們看不出來，但這些孩子大一點會看起來像CNM，CNM是一個用來描述性聯遺傳及其他細胞核在中央的相關形式的概括用語。非性聯遺傳有百分之5~25是體染色體顯性的形式，會遺傳給小孩，病徵算是比較輕微的。在雙親都帶有問題基因時，體染色體隱性的這種形式會傳給孩子。可能還有更多基因都會造成MTM/CNM。
從MTM在文獻中第一次被記載到現在(2006年)，已經四十年了，這段時間我們有多少進展? 1966年是個開始，一開始所有的病人看起來都不一樣。在MTM橫向切片的特徵裡面，圓圈比他們應該要有的小了許多，細胞核不是在應出現的邊緣而是在肌肉纖維的中央且小很多。幾年之後大一點的病人在顯微鏡下的檢視肌肉纖維變更大了，但細胞核仍在中央。之後還發生了很多事: 基因基礎myotubularin被發現了、Dynamin II也被發現了，這些突變的基因漸漸被分辨出來，但現在大家還在研究這些基因所扮演的角色。
Q:MTM/CNM有多常見?
A:似乎沒有人真的了解，有太多的遺傳疾病，很難去證實孩子們到底得到一種。粗估大約五萬分之一到十萬分之一的新生兒患有這個疾病。找到病人是ㄧ個挑戰。得到裘馨氏肌肉失養症的機率大約是三萬五千分之一。Beggs實驗室有大約一百五十名患者在他們的研究當中，法國有更多，俄亥俄州大約有二百個病人。
目前研究的整體概況
Q:MTM研究現在的狀況是?
A:現在我們知道在顯微鏡下肌肉看起來是怎樣子，而且比較能夠分辨出現缺損的基因、並且了解myotubularin及dynamin它們的作用。我們利用動物試驗來做治療。
Q:在MTM/CNM研究上最大的阻力是什麼而且我們如何去克服這些？
A:如何去治療有病的肌肉。目前的做法是希望借助發展酵素的藥物試驗，這可以注射到身體上來看效果如何。
肌肉無力是ㄧ個結構上的缺損。CNM缺損與肌肉細胞如何組織起來有關。我們試著去了解相關的蛋白質以及如何去治療他們。
肌肉移植是ㄧ個令人氣餒的工作。MTM跟CNM並沒有夠高的知名度。雖然MDA有在研究MTM，但不是個被重視的研究，不像裘馨氏肌肉失養症。
Q:家人怎麼樣跟研究者合作來幫助我們的孩子
A:打電話給當地的記者、電視台，告訴他們你們的故事。讓政策制定者還有其他基因學者意識到這個疾病的存在而且投入資源給。提高社會對這個疾病的意識。財務上，國會放非常少的錢在這個疾病上。Joshua Frase基金會正在資助Beggs實驗室。做個基金募集者吧！你也可以提供醫療資訊或是肌肉切片或組織給研究中心。
Q:哪裡有主要的MTM/CNM研究中心而且家屬怎樣可以參與？
A:法國，IGBMC實驗室是最活耀的。
美國俄亥俄州的Gail不再研究MTM了。
芝加哥大學是積極的MTM研究單位（基因測試）。
在波士頓的Beggs實驗室對於myotublarin基因，還有肌肉虛弱的原因、供應什麼來改善細胞肌肉有較好的了解。嘗試基因療法Myostatins(應該是肌肉的蛋白質)
Lou Kunckle Lab實驗室: 細胞移植:注入一正常肌肉細胞進入虛弱的肌肉細胞中，讓細胞可以分化還有產生正常的細胞。重點放在健康的幹細胞上。SP幹細胞是針對肌肉的，不是胚胎幹細胞，舉例來說父親可以捐給兒子一塊肌肉細胞。
Anthony Atella Lab實驗室: 組織工程。發展一個肌肉可以植入在病人裡面。
基因鑑定及定位
Q:MTM蛋白質突變的位置會決定表現的嚴重程度嗎?
A: 是的，Myotubularin是ㄧ個胺基酸的長鏈，任何改變都會造成疾病。蛋白質的部分變異可以造成不同嚴重程度，有很多的變化，有很多不同特徵而且他們都可以造成基因突變。沒有辦法完全確定某人是落在某程度的嚴重性當中，這是不可能去預測的。
治療層面
Q:有幹細胞移植可以治癒MTM的可能性嗎? 幹細胞研究進展得如何了? 你預估這領域前景如何，而且活體捐贈的幹細胞可以被用來嗎?大約要多少年才會對MTM活體病人有幫助？
A:是的，非常有可能。然而對任何研究而言，有時進展實在很漫長。我們應該可以抱著很大的希望在五年之內有相當進展，但也可能會更久。
Q:基因療法在未來是否將帶來突破?
A:是的，非常有希望、非常樂觀。因為全世界有數以百計的科學家努力在基因療法，這會幫助解決MTM/CNM突變。
Q:我的理解是有MTM病人跟沒有的人差別是細胞核是待在細胞中央而沒有移動到邊緣，如果是這樣的話，找到一個方法讓細胞核移到邊緣去是不是肌肉細胞就可以正常運作了呢?
A:真正的問題是:一個新的細胞可以產生健康的肌肉嗎?希望如此。我們現在正在研究大鼠的肌肉，但是我們並不確知。
Q:真的有一種縮氨酸叫myostatin嗎?而且真的有的話，可以讓這樣叫Myostim的產品阻斷它(Myostatin)的產生因此讓肌肉長大如產品網站上所描述的嗎?或這是ㄧ個對MTM小孩而言恐怖的想法?
A: Myostatin，是的，它是ㄧ個真的東西，1990年由約翰霍普金斯大學發現。不同基因在特定時啟動和關閉，這就是myostatin在做的工作，它是個一般的蛋白質，它調節肌肉如何成長。JIT有報導一個實驗，在實驗當中沒有myostatin的大鼠變成巨鼠。因此，孩子會長出非常大的肌肉但擔心的是肌肉會發燙，他們非常擔心這件事。惠氏藥廠有一個藥物叫MYO29而且在使大鼠製造更大肌肉上非常有效，在裘馨氏肌肉失養症的病人開始進行了試驗。要抑制myostatin，這藥還在非常開始的階段。
Myostim:包含紅糖海草取出天然物質的一種產品。業者宣稱這個產品可以黏結到myostatin上而且抑制他的作用。沒有任何的研究證實這是真的。如果它真的可以阻斷myostatin的話，Beggs就很擔心了。有些人已經服用它了而且沒有死。
使用Myostim的肌肉研究已經作過了，有些人使用這個藥有些人沒有，兩組都長出肌肉。蛋白質似乎去幫助病人感覺更強壯。
Myoblast是另一個胺基酸產品。
Q:是否PCT123的發展可能對MTM/CNM的病人有幫助,而且果真如此 有任何美國的試驗計畫在MTM/CNM病人上?
A: PTC124可以修正某一特定的突變，這個突變使得蛋白質在發展時異常停止。它可以抵銷停止的信號而且讓蛋白質繼續製造。在裘馨氏肌肉失養症的患者中，大約百分之三十的男孩有這個問題，它對其他疾病也有幫助。你必須知道你是什麼樣的突變，PTC124才可以有效。
美國食品藥物管理局特別准許PCT124適用孤兒藥法來治療裘馨氏肌肉失養症，因為在dystrophin基因上有一個缺乏表現的突變。
由MTM家屬提問, Dr. Alan Beggs回答
這個電話研討會是由Joshua Frase基金會所贊助
Joshua Frase基金會專門贊助MTM的研究工作
Dr. Alan Beggs是美國的主要研究者之一
(感謝Scott幫忙翻譯)
背景與用語解釋
Q:請解釋MTM與CNM用語
A:大腦必需去啟動一個命令來讓肌肉收縮，而後這個傳導會經由神經到達肌肉。有很多的疾病會影響這個命令，例如神經性的疾病、肌肉性病變。肌病變可以可被分成兩種分類：肌肉萎縮症與遺傳性肌肉性病變。很多外行人論及肌肉萎縮症的治癒，但他們所謂的肌肉萎縮症其實是ㄧ個非常概括性的用法。在實驗上，肌肉萎縮症可再細分為不同的疾病，例如：裘馨氏肌肉失養症(Duchene Muscular Dystrophy)，男孩初期被影響大多是在4到5歲，通常在11到12歲不能走路，肌肉逐漸死亡，破壞。幹細胞被破壞而且停止產生新細胞，取代肌肉而被產生的是結締組織。
先天性肌肉病變就不同了，肌肉在出生時就沒有適當的形成。對MTM的病人而言，從出生就經常很虛弱，肌肉病變要從顯微鏡下才能診斷。
MTM跟CNM(中央核肌肉病變)的不同:一周大嬰兒的肌肉在中顯微鏡中看起來像MTM。性聯遺傳這個形式的MTM是最嚴重的，有些孩子們看不出來，但這些孩子大一點會看起來像CNM，CNM是一個用來描述性聯遺傳及其他細胞核在中央的相關形式的概括用語。非性聯遺傳有百分之5~25是體染色體顯性的形式，會遺傳給小孩，病徵算是比較輕微的。在雙親都帶有問題基因時，體染色體隱性的這種形式會傳給孩子。可能還有更多基因都會造成MTM/CNM。
從MTM在文獻中第一次被記載到現在(2006年)，已經四十年了，這段時間我們有多少進展? 1966年是個開始，一開始所有的病人看起來都不一樣。在MTM橫向切片的特徵裡面，圓圈比他們應該要有的小了許多，細胞核不是在應出現的邊緣而是在肌肉纖維的中央且小很多。幾年之後大一點的病人在顯微鏡下的檢視肌肉纖維變更大了，但細胞核仍在中央。之後還發生了很多事: 基因基礎myotubularin被發現了、Dynamin II也被發現了，這些突變的基因漸漸被分辨出來，但現在大家還在研究這些基因所扮演的角色。
Q:MTM/CNM有多常見?
A:似乎沒有人真的了解，有太多的遺傳疾病，很難去證實孩子們到底得到一種。粗估大約五萬分之一到十萬分之一的新生兒患有這個疾病。找到病人是ㄧ個挑戰。得到裘馨氏肌肉失養症的機率大約是三萬五千分之一。Beggs實驗室有大約一百五十名患者在他們的研究當中，法國有更多，俄亥俄州大約有二百個病人。
目前研究的整體概況
Q:MTM研究現在的狀況是?
A:現在我們知道在顯微鏡下肌肉看起來是怎樣子，而且比較能夠分辨出現缺損的基因、並且了解myotubularin及dynamin它們的作用。我們利用動物試驗來做治療。
Q:在MTM/CNM研究上最大的阻力是什麼而且我們如何去克服這些？
A:如何去治療有病的肌肉。目前的做法是希望借助發展酵素的藥物試驗，這可以注射到身體上來看效果如何。
肌肉無力是ㄧ個結構上的缺損。CNM缺損與肌肉細胞如何組織起來有關。我們試著去了解相關的蛋白質以及如何去治療他們。
肌肉移植是ㄧ個令人氣餒的工作。MTM跟CNM並沒有夠高的知名度。雖然MDA有在研究MTM，但不是個被重視的研究，不像裘馨氏肌肉失養症。
Q:家人怎麼樣跟研究者合作來幫助我們的孩子
A:打電話給當地的記者、電視台，告訴他們你們的故事。讓政策制定者還有其他基因學者意識到這個疾病的存在而且投入資源給。提高社會對這個疾病的意識。財務上，國會放非常少的錢在這個疾病上。Joshua Frase基金會正在資助Beggs實驗室。做個基金募集者吧！你也可以提供醫療資訊或是肌肉切片或組織給研究中心。
Q:哪裡有主要的MTM/CNM研究中心而且家屬怎樣可以參與？
A:法國，IGBMC實驗室是最活耀的。
美國俄亥俄州的Gail不再研究MTM了。
芝加哥大學是積極的MTM研究單位（基因測試）。
在波士頓的Beggs實驗室對於myotublarin基因，還有肌肉虛弱的原因、供應什麼來改善細胞肌肉有較好的了解。嘗試基因療法Myostatins(應該是肌肉的蛋白質)
Lou Kunckle Lab實驗室: 細胞移植:注入一正常肌肉細胞進入虛弱的肌肉細胞中，讓細胞可以分化還有產生正常的細胞。重點放在健康的幹細胞上。SP幹細胞是針對肌肉的，不是胚胎幹細胞，舉例來說父親可以捐給兒子一塊肌肉細胞。
Anthony Atella Lab實驗室: 組織工程。發展一個肌肉可以植入在病人裡面。
基因鑑定及定位
Q:MTM蛋白質突變的位置會決定表現的嚴重程度嗎?
A: 是的，Myotubularin是ㄧ個胺基酸的長鏈，任何改變都會造成疾病。蛋白質的部分變異可以造成不同嚴重程度，有很多的變化，有很多不同特徵而且他們都可以造成基因突變。沒有辦法完全確定某人是落在某程度的嚴重性當中，這是不可能去預測的。
治療層面
Q:有幹細胞移植可以治癒MTM的可能性嗎? 幹細胞研究進展得如何了? 你預估這領域前景如何，而且活體捐贈的幹細胞可以被用來嗎?大約要多少年才會對MTM活體病人有幫助？
A:是的，非常有可能。然而對任何研究而言，有時進展實在很漫長。我們應該可以抱著很大的希望在五年之內有相當進展，但也可能會更久。
Q:基因療法在未來是否將帶來突破?
A:是的，非常有希望、非常樂觀。因為全世界有數以百計的科學家努力在基因療法，這會幫助解決MTM/CNM突變。
Q:我的理解是有MTM病人跟沒有的人差別是細胞核是待在細胞中央而沒有移動到邊緣，如果是這樣的話，找到一個方法讓細胞核移到邊緣去是不是肌肉細胞就可以正常運作了呢?
A:真正的問題是:一個新的細胞可以產生健康的肌肉嗎?希望如此。我們現在正在研究大鼠的肌肉，但是我們並不確知。
Q:真的有一種縮氨酸叫myostatin嗎?而且真的有的話，可以讓這樣叫Myostim的產品阻斷它(Myostatin)的產生因此讓肌肉長大如產品網站上所描述的嗎?或這是ㄧ個對MTM小孩而言恐怖的想法?
A: Myostatin，是的，它是ㄧ個真的東西，1990年由約翰霍普金斯大學發現。不同基因在特定時啟動和關閉，這就是myostatin在做的工作，它是個一般的蛋白質，它調節肌肉如何成長。JIT有報導一個實驗，在實驗當中沒有myostatin的大鼠變成巨鼠。因此，孩子會長出非常大的肌肉但擔心的是肌肉會發燙，他們非常擔心這件事。惠氏藥廠有一個藥物叫MYO29而且在使大鼠製造更大肌肉上非常有效，在裘馨氏肌肉失養症的病人開始進行了試驗。要抑制myostatin，這藥還在非常開始的階段。
Myostim:包含紅糖海草取出天然物質的一種產品。業者宣稱這個產品可以黏結到myostatin上而且抑制他的作用。沒有任何的研究證實這是真的。如果它真的可以阻斷myostatin的話，Beggs就很擔心了。有些人已經服用它了而且沒有死。
使用Myostim的肌肉研究已經作過了，有些人使用這個藥有些人沒有，兩組都長出肌肉。蛋白質似乎去幫助病人感覺更強壯。
Myoblast是另一個胺基酸產品。
Q:是否PCT123的發展可能對MTM/CNM的病人有幫助,而且果真如此 有任何美國的試驗計畫在MTM/CNM病人上?
A: PTC124可以修正某一特定的突變，這個突變使得蛋白質在發展時異常停止。它可以抵銷停止的信號而且讓蛋白質繼續製造。在裘馨氏肌肉失養症的患者中，大約百分之三十的男孩有這個問題，它對其他疾病也有幫助。你必須知道你是什麼樣的突變，PTC124才可以有效。
美國食品藥物管理局特別准許PCT124適用孤兒藥法來治療裘馨氏肌肉失養症，因為在dystrophin基因上有一個缺乏表現的突變。
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